下位に
Eクラスが存在し、ダイムラーの販売する車種では上位に
マイバッハ 57/62が存在する。Sクラスをベースとした派生モデルとしてフラグシップクーペの
CLクラスがある。なお、Sクラスと同じプラットフォームを利用したオープンタイプのモデルは発売されて いない。
もともと、メルセデス・ベンツブランドの最高峰に位置していたため、従来はショーファードリブンカー（運転 手による運転）を強く意識したパッケージングであったが、
2002年により高額なマイバッハが登場したことにより、Sクラスはオーナードリブンカーとしての色彩を強くすること となった。
2006年、日本においては8,078台が新規登録された。これは、メルセデス・ベンツのモデルの中で は
Eクラス（9,639台）に次ぐ第2位である。以下、
Cクラス（8,042台）、
Bクラス（7,189台）が続く。（統計情報、日本自動車輸入組合）